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COM SÍNDROME DE USHER
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O QUE É TERAPIA DO GENE-AGNÓSTICO
OU INDEPENDENTE DE GENE?
As novas abordagens terapêuticas para distrofias da retina evoluíram rapidamente desde que foram aplicados os ensaios clínicos do Luxturna em pacientes com Amaurose Congênita de Leber com a mutação RPE65. O medicamento injetado sob a retina tornou-se a primeira e até agora a única terapia genética aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) e pelos órgãos reguladores da saúde no mundo inteiro.
As doenças hereditárias da retina (DHRs) são um grupo de distúrbios genéticos que afetam a retina, caracterizadas por degeneração de células fotorreceptoras, perda progressiva da visão e cegueira. Sua alta heterogeneidade genética, com mais de 250 diferentes genes causadores, representa uma limitação importante para o desenvolvimento de abordagens de terapia gênica que possam ser aplicadas a um número significativo de pacientes. Portanto, os pesquisadores estão explorando diferentes estratégias terapêuticas, e uma delas é a terapia do gene-agnóstico, também conhecida como terapia independente de gene que visam diminuir e/ou retardar a perda dos fotorreceptores, independentemente do gene. Elas constituem uma abordagem alternativa/complementar válida para superar alguns dos principais obstáculos relacionados aos gene-específicos, a começar pela diversidade genética dessas condições, como por exemplo, a retinose pigmentar.
Embora haja muitos desafios para o tratamento de DHRs, os pesquisadores estão experimentando um grande momento e acredita-se que em um futuro próximo, as terapias independentes de mutação genética podem aumentar consideravelmente a eficácia e a segurança para doenças da retina e que logo, esse procedimento pode se tornar disponível.
Fontes:
Nos tópicos abaixo, estão as divisões dessas abordagens, confira!
ABORDAGENS TECNOLÓGICAS TERAPÊUTICAS
OPTOGNÉTICA
NOTICIAS RELACIONADAS SOBRE TERAPIA AGNÓSTICA EM GERAL
26 DE SETEMBRO DE 2023
A TRANSCRIPTÔMICA METABÓLICA DITA AS RESPOSTAS DOS FOTORRECEPTORES DE CONE À RETINOSE PIGMENTAR
Este estudo analisou a função das células fotorreceptoras de bastonetes e cones na retinose pigmentar (RP), que é a causa da perda de visão associada à Síndrome de Usher. Os fotorreceptores de bastonete são responsáveis pela visão com pouca luz e para visualizar as cores. Quando wesses bastonete não funcionam mais, a saúde dos cones também ficam comprometidas.
Os pesquisadores analisaram subtipos de fotorreceptores cônicos e descobriram que certos tipos são danificados antes de outros, enquanto outros subtipos sobrevivem por muito mais tempo. Eles também descrevem como essas células funcionam para produzir visão.
O que isto significa para a síndrome de Usher: O aumento da compreensão da função celular na retina e de como esta é afetada na RP pode ajudar a aumentar a nossa compreensão da Usher e contribuir para pesquisas futuras sobre possíveis terapias.
Fonte: NCBI
3 DE JUNHO DE 2023
SÍNDROME DE USHER NA ILHA DA IRLANDA: UMA REVISÃO GENÓTIPO-FENÓTIPO
Os pesquisadores estudaram a síndrome de Usher na Irlanda para compreender melhor as características fenotípicas e genotípicas desta população. 145 indivíduos foram identificados a partir de um registro irlandês de distrofia retiniana hereditária. Nesta coorte, o tipo 2 de Usher foi o mais comum, seguido pelo tipo 1, depois pelo tipo 3 e um único caso do tipo 4. Foram medidos testes genéticos, testes de visão, audição e equilíbrio. Daqueles com resultados de testes genéticos positivos (82,1%), os genes mais comuns foram USH2A (causa a síndrome de Usher tipo 2a) e MYO7A (causa a síndrome de Usher tipo 1b). A partir dos testes de visão, os pesquisadores descobriram que a retinose pigmentar era semelhante em todos os tipos de Usher, diferindo apenas na idade de início e na taxa de progressão.
O que isto significa para a síndrome de Usher: A semelhança na retinose pigmentar entre todos os tipos de síndrome de Usher nesta coorte sugere que existe potencial para terapias genéticas agnósticas que podem beneficiar todos os tipos de Usher. Além disso, a distribuição dos genótipos neste estudo poderia ser usada para informar futuros ensaios clínicos.
Fonte: NCBI
26 DE MAIO DE 2023
SEQUENCIAMENTO ADAPTATIVO DE LEITURA LONGA DIRECIONADO PARA DESCOBERTA DE VARIANTES COMPLEXAS EM FASES EM PACIENTES COM DOENÇAS HEREDITÁRIAS DA RETINA
Pacientes com doenças hereditárias da retina (DHRs) geralmente são diagnosticados após testes genéticos. No entanto, os DHRs são geneticamente heterogêneas, com mais de 300 genes causadores, tornando-os mais complexos e difíceis de detectar com ferramentas comuns de análise genética, como sequenciamento de exoma completo, sequenciamento de leitura curta ou mesmo mapeamento cromossômico.
Neste estudo, pesquisadores do Departamento de Oftalmologia da Universidade de Washington avaliaram outra ferramenta de análise genética chamada sequenciamento de leitura longa. Concentrando-se no gene USH2A de três membros da família com diagnósticos suspeitos ou confirmados, o sequenciamento de leitura longa resultou em insights mais profundos e precisos que são inatingíveis com outras ferramentas de análise genética.
O que isso significa para a síndrome de Usher: A síndrome de Usher é uma doença complexa e heterogênea. O teste genético é o caminho mais preciso para o diagnóstico e, ainda assim, algumas ferramentas de análise genética podem superar outras. O sequenciamento de leitura longa oferece mais precisão e exatidão do que outras ferramentas, e o uso em testes genéticos pode aumentar a probabilidade de um diagnóstico bem-sucedido da síndrome de Usher.
Fonte: Springer Nature
18 DE NOVEMBRO DE 2022
“MINIOLHOS” CULTIVADOS EM LABORATÓRIO DESBLOQUEIAM A COMPREENSÃO DA CEGUEIRA EM CONDIÇÕES GENÉTICAS RARAS
Os pesquisadores geralmente utilizam modelos animais para estudar doenças. Os ratos, por exemplo, podem ser geneticamente alterados e criados para fornecer aos investigadores um modelo de doença com um conjunto específico de condições. No entanto, estes modelos têm limitações e os modelos de ratos não podem imitar a perda de visão experimentada por pacientes com síndrome de Usher e retinose pigmentar.
Na University College London, os pesquisadores que estudam a síndrome de Usher adotaram uma abordagem diferente e aproveitaram amostras de tecido para gerar um modelo de doença in vitro chamado organoide. Biópsias de pele foram coletadas de pacientes saudáveis e com síndrome de Usher e reprogramadas para se desenvolverem em bastonetes que retiveram o estado de doença original do paciente. Esses organoides poderiam ser manipulados e organizados em camadas que imitam de perto a retina humana, criando um “miniolho”.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Este modelo organoide de “miniolhos” permitirá aos investigadores estudar bastonetes ao nível unicelular, o que significa uma compreensão mais profunda das alterações moleculares nas células antes de morrerem. Estas informações podem levar a tratamentos futuros que podem atrasar, compensar ou curar a perda progressiva de visão.
Fontes:
14 DE JULHO 2022
VAMOS CONVERSAR SOBRE... TERAPIAS INDEPENDENTES DE GENES PARA DOENÇAS HEREDITÁRIAS DA RETINA COM O DR. DANIEL C. CHUNG
Ouve-se muito sobre terapias para corrigir mutações em genes específicos que causam cegueira ou baixa visão, e agora a pesquisa está indo além da correção de um único gene para terapias independentes de genes para ajudar a retardar a progressão em doenças raras hereditárias da retina (DHRs) ou restaurar níveis de visão.
Neste artigo, Dr. Daniel C. Chung, diretor médico da SparingVision, conta como se concentrou no desenvolvimento do Luxturna que ajudou a melhorar a visão em pessoas que passaram pelo procedimento que envolve uma injeção subretiniana do medicamento em cada olho e que agora está focado em terapia do gene-agnóstico e abordagens de edição de genes para combater doenças que causam a cegueira.
Fonte: Hope in Focus
15 DE MAIO DE 2022
MAPA DE CÉLULAS DA RETINA PODE PROMOVER TERAPIAS PRECISAS PARA DOENÇAS QUE CAUSAM CEGUEIRA
Pesquisadores do National Eye Institute (NEI) descobriram que as células que constituem o epitélio pigmentar da retina (EPR, células da retina que sustentam os fotorreceptores) têm 5 subpopulações distintas. Este é um estudo que não foi feito antes. Descobrir que existem 5 subpopulações celulares permite aos pesquisadores entender como elas podem ser afetadas por diferentes doenças da retina. Isto é importante porque no futuro permitirá a criação de terapias mais direcionadas, uma vez que se sabe que alterações na atividade das células do EPR podem danificar os fotorreceptores. Assim, o impacto na visão será muito diferente dependendo de qual população do EPR é afetada e de onde essas células estão localizadas na retina. Neste trabalho, os cientistas conseguiram mostrar que estas cinco subpopulações estão dispostas em círculos em torno do centro da mácula, que é a área mais sensível à luz da retina, e é muito provável que, dependendo da sua localização, possam têm diferentes funções, formas e diferentes números de células vizinhas.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Ao aprender mais sobre os diferentes tipos de células encontradas no epitélio pigmentar da retina (EPR), os investigadores serão capazes de ver como diferentes doenças da retina podem afetar diferentes grupos de células. Estas doenças da retina incluem doenças oculares degenerativas, como a retinose pigmentar. Os pesquisadores poderão usar essas informações para criar terapias mais direcionadas no futuro para perda de visão.
Fonte: Science Daily
11 DE MAIO DE 2022
VIDA APÓS A MORTE PARA O OLHO HUMANO: CIENTISTAS DA VISÃO REVIVEM CÉLULAS SENSÍVEIS À LUZ EM OLHOS DE DOADORES DE ÓRGÃOS
Pesquisadores do John A. Moran Eye Center da Universidade de Utah e da Scripps Research usaram a retina para estudar como os neurônios morrem e como podem ser revividos. Os fotorreceptores são um tipo de neurônio que fornece informações visuais. Os pesquisadores conseguiram reviver células fotorreceptoras em olhos doados que foram colhidos 5 horas após a morte. As células podiam responder à luz, mas não podiam transmitir sinais para outras células. A falta de oxigênio foi a causa suspeita, então os olhos foram colhidos na próxima vez 20 minutos após a morte e transportados em um transportador especial que fornece oxigênio e outros nutrientes para manter os olhos viáveis. Um novo dispositivo que poderia estimular a retina e enviar sinais de comunicação foi desenvolvido com sucesso, possibilitando novos estudos sobre perda de visão humana devido a doenças neurodegenerativas. Esta pesquisa também mostra que é possível fazer com que células em diferentes camadas da retina do olho se comuniquem entre si. Isso pode ajudar a desenvolver terapias que podem melhorar a visão.
O que isto significa para a síndrome de Usher: A revitalização bem-sucedida das células fotorreceptoras nos olhos post-mortem fornece um novo modelo “humano” para estudar a perda de visão. Esta técnica também pode ser avaliada como uma possível terapia para perda de visão causada por doenças neurodegenerativas como a retinose pigmentar.
Fonte: Science Daily
6 DE DEZEMBRO DE 2021
RESGATE METABÓLICO DE FOTORRECEPTORES DE CONE NA RETINOSE PIGMENTAR
A perda de visão associada à síndrome de Usher (USH) é causada por retinose pigmentar (RP), independentemente da mutação genética subjacente. As mutações genéticas afetam inicialmente os fotorreceptores dos bastonetes, levando a sintomas de cegueira noturna. Nos estágios posteriores da RP, há um declínio na visão central, indicando danos aos fotorreceptores cone. Este artigo explora a relação entre a degeneração do cone e o desaparecimento dos bastonetes. Os pesquisadores descobriram que a morte dos bastonetes causa subsequente falta de glicose nas células cone. Privar os fotorreceptores do cone de glicose levou à perda de características estruturais e funcionais, chamada “dormência do cone”, e os cones dormentes foram reativados por injeções sub-retinianas de glicose.
O que isso significa para a síndrome de Usher: Tratamentos terapêuticos que previnem a morte disfuncional dos fotorreceptores de bastonete podem permitir que eles preservem sua função secundária de preservação do cone de fornecer glicose. Se assim for, então a visão funcional pode ser mantida até que medidas de tratamento mais definitivas estejam prontamente disponíveis.
Fonte: NCBI
2 DE DEZEMBRO DE 2021
IMPORTÂNCIA DAS RESPOSTAS AUTOIMUNES NA PROGRESSÃO DA DEGENERAÇÃO DA RETINA INICIADA POR MUTAÇÕES GENÉTICAS
Pesquisadores do Casey Eye Institute em Portland, OR, têm estudado o papel que a inflamação desempenha na progressão de doenças hereditárias da retina. Eles levantam a hipótese de que a autoimunidade iniciada por mutações genéticas pode desempenhar um papel na progressão da morte de células fotorreceptoras porque detectaram a presença de autoanticorpos em muitas doenças genéticas da retina. Alguns indivíduos apresentam progressão súbita e outros podem apresentar apresentação assimétrica; isso indica que a inflamação ou a resposta autoimune podem desempenhar um papel na progressão da doença. Compreender o papel dos autoanticorpos e autoantígenos poderia potencialmente dar à área médica uma melhor visão para prever a taxa de progressão da doença.
O que isso significa para a síndrome de Usher: Se houver um componente autoimune na retinose pigmentar, então é possível que haja benefícios na regulação da saúde do sistema imunológico no que diz respeito à proteção da retina contra a doença.
Fonte: NCBI
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