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COM SÍNDROME DE USHER
E A SEUS FAMILIARES, PROFISSIONAIS E AMIGOS
PESQUISA USH1G
GENE: SANS
ANO DE IDENTIFICAÇÃO: 2003
Cada projeto de pesquisa listado abaixo incluirá como está os estudos clínicos (clique aqui para saber mais sobre os diferentes estágios na pesquisa continua). Aqui indicamos onde este projeto se enquadra ilustrando seu progresso no sentido de alcançar pessoas vivendo com a síndrome de Usher, conforme as referências citadas.
TERAPIA GÊNICA USH1G
Estudo pré-clínico
Christine Petit, Ph.D:
Collège de France, Institut Pasteur, Inserm e Sorbonne Université
Petit e sua equipe no Institute Pasteur restauraram parcialmente a função do ouvido interno e removeram quase completamente o defeito de equilíbrio em um modelo de camundongo de USH1G por transferência viral da natureza - tipo cDNA no ouvido interno de camundongos mutantes logo após o nascimento. Os resultados fornecem uma base para futuros ensaios clínicos em humanos.
ELUCIDANDO AS DIVERSAS FUNÇÕES DA MULTIPOTENTE SCAFFOLD-PROTEIN SANS
Pesquisa básica e translacional
Kerstin Nagel-Wolfrum, Ph.D. e Uwe Wolfrum, Ph.D.:
A proteína USH1G SANS (proteína de andaime contendo repetições de anquirina e domínio SAM) é uma pequena proteína de andaime. Seus numerosos parceiros de interação, identificados por “expedições de pesca”, como levedura-2-híbridos ou tandem de proteômica de afinidade, definem as diferentes funções celulares do SANS. Para esclarecer ainda mais essas funções, os pesquisadores realizam os seguintes estudos:
a. SANS como parte de módulos de transporte intracelular
Seus dados indicam que o SANS é um componente dos transportadores, que transportam cargas ao longo de trilhas de microtúbulos da rede trans-Golgi (TGN) até a base do cílio em células fotorreceptoras. Na base ciliar, o SANS controla as endocitoses mediadas por MAGi2 e a importação ciliar da cinesina de despolimerização de microtúbulos KIF2A.
b. SANS como regulador do splicing pré-mRNA
Os pesquisadores mostraram que o SANS regula o splicing do pré-mRNA interagindo com os principais componentes do spliceossomo e controlando a transferência do subcomplexo do spliceossomo tri-snRNP dos corpos de Cajal para os salpicos de splicing. Defeitos em USH1G/SANS ou sua deficiência podem levar ao splicing defeituoso dos genes-alvo. A pesquisa atual se concentra na identificação de genes cujo splicing de mRNA é afetado pela disfunção USH1G/SANS. Os dados iniciais indicam que outros genes USH e relacionados ao USH são afetados.
c. O papel do SANS na dinâmica de organelas sem membrana derivadas por separação de fases
O fenômeno de separação de fase líquido-líquido (LLPS) permite a compartimentalização de biopolímeros em organelas sem membrana (MLOs). Os processos celulares podem prosseguir e ser regulados dentro desses compartimentos aumentando a concentração local dos constituintes moleculares e modulando sua estrutura e dinâmica. No nosso projeto pretendemos decifrar o papel do SANS na formação de condensados poliméricos em MLOs na base de cílios primários e no núcleo, nomeadamente os corpos de Cajal e os speckles de splicing derivados de LLPS.
Fonte geral: Usher Syndrome Coalition
NOTÍCIAS CIENTÍFICAS RELACIONADAS AO USH1G
9 DE JANEIRO DE 2024
PRAZO ESTENDIDO PARA RESTAURAR A FUNÇÃO DO OUVIDO INTERNO POR MEIO DE TERAPIA GENÉTICA NO MODELO PRÉ-CLÍNICO USHER1G
A pesquisa terapêutica começa com o teste de novas terapias em modelos de laboratório da doença antes de passar para os testes em humanos. No entanto, traduzir o sucesso de modelos (células ou animais) para humanos é desafiador porque eles desenvolvem função e sintomas em taxas diferentes.
Recentemente, uma equipe de pesquisadores em Paris, França, desenvolveu com sucesso uma terapia genética viral adenoassociada (AAV) que restaurou a função do ouvido interno em camundongos USH1G adultos quando o tratamento foi administrado logo após o nascimento. No entanto, como todos os camundongos nascem surdos e só começam a ouvir por volta da 2ª semana de vida, enquanto os humanos desenvolvem a audição no útero por volta da 19ª semana de gravidez, não se sabia se o tratamento após o nascimento em humanos (como foi feito no modelo de camundongo) funcionaria para restaurar a audição. Para abordar essa lacuna, a equipe expandiu a janela de tratamento para seus camundongos USH1G. Sua investigação revelou que a terapia genética poderia ser administrada por até nove dias adicionais, indo além do estágio neonatal do camundongo, mantendo sua eficácia. Isso sugere que a administração dessa terapia genética em recém-nascidos humanos com USH1G, em vez de no útero, pode ser possível.
O que isso significa para a síndrome de Usher: À medida que os testes genéticos se tornam mais comuns no diagnóstico de Usher, recém-nascidos com USH1G podem ter a oportunidade de receber uma terapia genética logo após o nascimento, potencialmente levando à melhora da função vestibular e da audição.
Fonte: NCBI
13 DE JULHO DE 2021
NOVOS INSIGHTS NOTÁVEIS SOBRE A PATOLOGIA DA SÍNDROME DE USHER
O professor Uwe Wolfrum, do Instituto de Fisiologia Molecular da Universidade Johannes Gutenberg de Mainz, e o professor Reinhard Lührmann, do Instituto Max Planck de Química Biofísica em Göttingen, identificaram um novo caminho que leva à síndrome de Usher (USH). Indivíduos com USH têm deterioração de suas células fotorreceptoras sensíveis à luz em seus olhos. Atualmente, não existem tratamentos para a cegueira associada de indivíduos com USH. Esses pesquisadores estão analisando a proteína USH1G, também conhecida como SANS. A equipe de Wolfrum já havia estabelecido que o SANS é uma proteína de andaime. As mutações neste gene fazem com que as células do ouvido e do olho não funcionem corretamente. Mas uma pesquisa recente de Adem Yildirim em sua tese de doutorado mostrou que o SANS também funciona para ajudar no splicing pré-mRNA. O splicing faz parte do processo que transforma genes em proteínas. Partes do pré-mRNA são cortadas e o que sobra é usado para produzir proteínas. SANS foi encontrado para auxiliar no processo de emenda. Mutações no gene SANS impedem que o splicing ocorra corretamente, o que leva a que as proteínas não sejam criadas corretamente.
O que isso significa para a síndrome de Usher: Esses pesquisadores identificaram um novo caminho que leva à síndrome de Usher. Identificar esse novo caminho dá aos pesquisadores a oportunidade de desenvolver tratamentos para indivíduos direcionados a essa mutação e específicos para seu tipo de síndrome de Usher.
Fonte: Eureka
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