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COM SÍNDROME DE USHER
E A SEUS FAMILIARES, PROFISSIONAIS E AMIGOS
PESQUISA USH1F
GENE: PCDH15
ANO DE IDENTIFICAÇÃO: 2001
Cada projeto de pesquisa listado abaixo está incluso como está os estudos clínicos (clique aqui para saber mais sobre os diferentes estágios na pesquisa continua). Aqui indicamos onde este projeto se enquadra ilustrando seu progresso no sentido de alcançar pessoas vivendo com a síndrome de Usher, conforme as referências citadas.
TAXA DE PROGRESSÃO DA DEGENERAÇÃO RETINIANA RELACIONADA AO PCDH15 NA SÍNDROME DE USHER 1F (RUSH1F)
Pesquisa básica e translacional
O Usher 1F Collaborative, uma organização familiar sem fins lucrativos e a Fundação Fighting Blindness estão fazendo parceria para lançar um estudo de história natural, “Taxa de Progressão da Degeneração Retininiana Relacionada a PCDH15 na Síndrome de Usher 1F (RUSH1F)”. A Marjorie C. Adams Trust fornecerá financiamento adicional para o estudo. Este estudo de história natural acompanhará 40 indivíduos com USH1F por quatro anos. Seu objetivo principal é identificar medidas de resultados em indivíduos com a mutação PCDH15 que causa USH1F. Essas medidas de resultados podem ser usadas em futuros ensaios clínicos. O Jaeb Center for Health Research em Tampa, Flórida, é o centro coordenador. A Dra. Katarina Stingl, da Universidade de Tübingen, na Alemanha, atuará como coordenadora do estudo. O estudo começou a inscrever participantes em maio de 2021.
MODELO DE PEIXE-ZEBRA PARA USH1F
Estudo pré-clínico
Monte Westerfield, Ph.D.:
Instituto de Neurociência da Universidade de Oregon.
Westerfield e sua equipe do Instituto de Neurociência e Departamento de Biologia da Universidade de Oregon estão se concentrando na criação de modelos de peixe-zebra de múltiplas mutações da síndrome de Usher, incluindo USH1F. O Usher 1F Collaborative financiou a criação de um modelo de peixe-zebra com a mutação USH1F R245X que é transportado por aproximadamente 2% das pessoas com ascendência judia Ashkenazi. Westerfield e sua equipe, incluindo Jennifer Phillips, Ph.D. agora estão começando os testes de drogas no peixe-zebra que têm potencial para interromper ou retardar a progressão da perda de visão.
MODELO DE CAMUNDONGO COM USH1F
Estudo pré-clínico
Zubair Ahmed, Ph.D.:
Escola de Medicina da Universidade de Maryland.
Ahmed e sua equipe da Universidade de Maryland desenvolveram um modelo de camundongo da mutação USH1F mais comum. Eles agora estão usando o modelo de camundongo para testar potenciais terapias genéticas. Além disso, em colaboração com o Dr. Westerfield, eles também estão testando terapias medicamentosas. Ele também está trabalhando para desenvolver um minigene para a substituição do gene USH1F.
TERAPIA GÊNICA PARA USH1F
Estudo pré-clínico
Edwin Stone, MD, Ph.D.:
University of Iowa
Stone e sua equipe na University of Iowa estão trabalhando para desenvolver uma cura para USH1F junto com outros tipos de retinose pigmentar. Eles estão trabalhando para interromper a degeneração da retina adicional de USH1F por meio da substituição de genes e para reparar células fotorreceptoras da retina danificadas com novas células feitas das células da pele do próprio paciente. Comprovar segurança e a eficácia é o objetivo desse ensaio clínico.
TERAPIA DE SUBSTITUIÇÃO GÊNICA PARA USH1F
Pesquisa básica e translacional
Livia Carvalho, Ph.D.:
University of Western - Austrália
Carvalho e equipe da University of Western - Austrália estão colaborando com Zubair Ahmed Ph.D, da University of Maryland para desenvolver terapia de substituição gênica para USH1F. Ela desenvolveu uma terapia de substituição de genes de vetor duplo, que. Dr. Ahmed. está testando a eficácia no modelo de camundongo USH1F.
DESENVOLVENDO UM SISTEMA SPLIT DUAL VECTOR PARA SUBSTITUIÇÃO GENÉTICA
Pesquisa básica e translacional
Leah Byrne, Ph.D.:
Foundation Fighting Blindness da Universidade de Pittsburgh
Vencedora do Prêmio de Pesquisa Individual Byrne e a equipe da Universidade de Pittsburgh estão desenvolvendo um sistema de vetor duplo de divisão de genes para substituição de genes. Sua abordagem única aumenta a eficiência da coinfecção do vetor viral, aumentando a eficácia da grande expressão de genes. Depois de concluído, Zubair Ahmed Ph.D. irá testar seus vetores quanto à eficácia no modelo de camundongo USH1F.
DESENVOLVIMENTO DE VÁRIAS ABORDAGENS PARA TERAPIA GÊNICA PARA USH1F
Pesquisa básica e translacional
David Corey, Ph.D.:
Harvard Medical School
Corey e sua equipe na Harvard Medical School passaram anos estudando a protocaderina 15, o gene USH1F, em relação à audição. Decidiram prosseguir pesquisas sobre o tratamento da perda de visão de USH1F após participar do simpósio de pesquisadores de maio de 2017 da Usher 1F Collaborative. Dr. Corey e sua equipe estão trabalhando em três abordagens para a terapia genética: minigenes, genes divididos e edição de genes. Ele começou a testar a eficácia dos minigenes no peixe-zebra do Laboratório Westerfield.
EDIÇÃO DE GENES PARA USH1F
Pesquisa básica e translacional
Alex Hewitt, Ph.D.:
Centre Eye Research - Austrália
Hewitt e a equipe do Centre Eye Research - Austrália (CERA) obtiveram uma bolsa do governo australiano para apoiar sua pesquisa USH1F. Utilizando esse dinheiro, ele está trabalhando na edição de genes para tratar com eficácia a perda de visão de Usher 1F.
FUNÇÃO DA PROTEÍNA PCDH15 DA SÍNDROME DE USHER NA MANUTENÇÃO DE FOTORRECEPTORES
Pesquisa básica e translacional
Vincent Tropepe Ph.D .:
Universidade de Toronto
Vincent Tropepe e seu laboratório investigam como a neurogênese contribui para a geração e manutenção da diversidade de células nervosas regionais ao longo da vida. Dr.Tropepe recebeu financiamento do Fighting Blindness Canada para realizar pesquisas usando peixe-zebra para estudar Usher 1F.
TERAPIA GÊNICA PARA USHER1F - RNA
Pesquisa básica e translacional
Samuel Pfaff, Ph.D.
Instituto Salk de Estudos Biológicos
Samuel Pfaff, PHD, e sua equipe no Salk Institute for Biological Studies em La Jolla desenvolveram uma nova tecnologia de junção de RNA para permitir uma nova geração de terapias genéticas para grandes genes. No trabalho financiado pelo Usher 1F Collaborative, eles estão desenvolvendo e testando uma abordagem de substituição do gene PCDH15 para o tratamento do Usher 1F.
NOTÍCIAS CIENTÍFICAS
DE EVENTOS RELACIONADOS
À SÍNDROME DE USHER - USHER1F
NOTÍCIAS THE 2021 USHER INFO SCIENTIFIC SYMPOSIUM - online - PARIS
06 a 09 de outubro de 2021
DISFUNÇÃO RETINIANA PROGRESSIVA E MODALIDADE TRANSLACIONAL DO TIPO DE CAMUNDONGO USH1F
Sehar Riaz1, Saumil Sethna1, Todd Duncan2, T. Michael Redmond2, Saima Riazuddin1, Zubair M. Ahmed1
1 Otorrinolaringologia Cirurgia de Cabeça e Pescoço, University of Maryland, School of medicine, Baltimore, MD, Estados Unidos
2 Natl. Eye Inst., Bethesda, MD, Estados Unidos
A síndrome de Usher tipo 1 (USH1) é caracterizada por surdez congênita, ausência do sistema vestibular e degeneração retiniana progressiva com a idade. Aqui descreve fenotipagem ocular e anormalidades celulares associadas em um modelo de camundongo USH.
Os camundongos PCDH15R250X foram gerados usando a tecnologia CRISPR / Cas9. A função retiniana avaliada por eletrorretinografia (ERG) e a integridade da estrutura foi avaliada via tomografia de coerência óptica (OCT). Marcação imunofluorescente seguida por alta resolução e a imagem confocal foi realizada para análise de expressão. Estratégia de resgate incluiu a distribuição de retinóides exógenos por meio de injeções intraperitoneais.
Os resultados mostraram que a deficiência de PCDH15 causa déficits visuais precoces, conforme avaliado por ERG, como em pacientes USH1F. Com a ERG mostrou amplitudes atenuadas das ondas A e B, enquanto a histologia e o OCT não mostraram degeneração retiniana atenuada em idades precoces. No nível molecular, acharam os fotorreceptores com uma localização incorreta de arrestina e transducina e ciclo escuro de proteínas em camundongos mutantes. Também encontraram níveis reduzidos de ciclo retinoide visual específico das proteínas de RPE, RPE65 e CRALBP, e níveis reduzidos de cromóforos retinóides. Próximo da visão favorável, foi aplicada uma única injeção intraperitoneal de 9-CIS retiniana exógena, um análogo de amplitudes de ERG 11-CIS retinianas e com isto, obteve melhoras em camundongos mutantes.
Mostraram também que os mutantes PCDH15R250X recapitulam o déficit visual de p.Arg245* no fenótipo humano. A avaliação funcional revelou um papel duplo para a protocaderina-15 em fotorreceptores e RPE. As descobertas atuais apóiam um papel para o ciclo retinoide da disfunção visual em camundongos mutantes PCDH15R250X que sugere uma base para um ensaio clínico e o FDA (Food and Drug Administration – Estados Unidos) aprovou esse retinóides para preservar a visão em pacientes USH1F.
Fonte: Usher Info
A TERAPIA GÊNICA "MINI-PCDH15" RESGATA A AUDIÇÃO EM UM MODELO DE CAMUNDONGO DA SÍNDROME DE USHER TIPO 1F
Maryna V Ivanchenko1, Daniel M Hathaway1, Alex J Klein1, Xudong Wu1, Cole Peters1, Eric Mulhall1, Kevin T Booth1, Olga Strelkova2, Pedro De-la-Torre2, Marcos Sotomayor3, Artur Inzhykulian2, David P. Corey1
1 Departmento de Neurobiologia, Harvard Medical School, Boston, Estados Unidos
2 Departmento de Otorrinolaringologia Cirurgia de Cabeça e Pescoço, Massachusetts Eye and Ear, Harvard Medical School
3 Departamento de Química e Bioquímica, The Ohio State University
Mutações em PCDH15 causam síndrome de Usher tipo 1F (Usher1F), que se manifesta como surdez congênita profunda, falta de equilíbrio e cegueira progressiva. Camundongos sem PCDH15 são surdos e têm um grave déficit de equilíbrio. A adição de genes na cóclea ou na retina é uma estratégia terapêutica atraente; no entanto, a sequência de codificação PCDH15, em 5,8 kb, é muito grande para um único AAV.
Portanto, foi projetado mini-PCDH15s excluindo até cinco repetições extracelulares. Para avaliar o direcionamento à membrana plasmática e a ligação ao CDH23, testaram em um código celular HEK293. A microscopia de imunofluorescência e o MEV imunogold mostraram que eles foram para a superfície da célula com seu domínio extracelular posicionado do lado de fora, e que tiveram a mediação das células agregadas que expressam CDH23, como o de PCDH15 de comprimento total.
Para avaliar a capacidade dos mini-PCDH15s para resgatar a audição, três versões foram testadas em AAVs. Camundongos com Usher1F foram injetados com P1 através no corpo do animal. Após quatro semanas após da mini- Injeção AAV de PCDH15 foram realizados um teste ABR e análise histológica. Em P30, os camundongos não injetados eram surdos, mas os camundongos injetados com um mini-A versão PCDH15 demonstraram melhoras auditivas para limiares do tipo selvagem em baixo e médio frequências. Com imagem confocal e sem imunogold, o sinal forte de mini-PCDH15 foi detectado nas pontas dos estereocílios, obtendo sucesso em relação às cócleas P30.
Juntos, esses dados sugerem que a estratégia de minigene para Usher1F é uma abordagem promissora para a entrega de genes terapêuticos ao ouvido interno humano e também é muito encorajador para o tratamento da cegueira.
Fonte: Usher Info
TESTANDO UMA ABORDAGEM DE TERAPIA GÊNICA DUPLA AAV PARA O TRATAMENTO DA SÍNDROME DE USHER 1F USANDO RETINA DERIVADA DE ORGANOIDES DE UM PACIENTE HUMANO
Joel Waters1,2, Alice Pebay 3,4, Alex Hewitt3,4,5, Anai Gonzalez-Cordero6, Alan Harvey7,8, Livia Carvalho1,9, Carla Mellough1,9
1 Lions Eye Institute, Perth, Austrália Ocidental, Austrália
2 Escola de Ciências Biomédicas, University of Western Australia, Perth, Austrália Ocidental, Austrália
3 Centro de Pesquisa Oftalmológica Austrália, Royal Victoria Eye and Ear Hospital, East Melbourne, Victoria, Austrália
4 Oftalmologia, Departamento de Cirurgia, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Austrália
5 Escola de Medicina, Menzies Institute for Medical Research, University of Tasmania, Hobart, Tasmânia, Austrália
6 Grupo de Medicina - Células-tronco & Organoides e células-tronco, Children’s Medical Research Institute, Faculty of Medicine and Health, University of Sydney, Sydney, New South Wales, Austrália
7 Escola de Ciências Humanas, University of Western Australia, Perth, Austrália Ocidental, Austrália
8 Instituto da Ciência Neurológica e Translacional Perron, Perth, Austrália Ocidental, Austrália
9 Centro de Oftalmologia e Ciências Visuais, University of Western Australia, Perth, Austrália Ocidental, Australia
A síndrome de Usher 1F (USH1F) está associada a mutações no gene PCDH15, levando a perda profunda da audição no nascimento e diminuição progressiva da visão desde a primeira infância. Embora os implantes cocleares podem melhorar a perda auditiva relacionada à USH1F, atualmente não há tratamentos para perda visual. Além disso, há uma falta de modelos animais USH1F apropriados com o fenótipo de perda de visão. Este projeto investiga uma terapia de substituição gênica dupla viral adeno-associada (AAV) para disfunção visual USH1F, usando organóides retinianas (ROs) gerados a partir de um paciente com USH1F.
O tamanho do cDNA de PCDH15 humano (7.154 bp) excede o estudo de ~4,7 kb capacidade dos AAVs. Para superar isso, o PCDH15 foi dividido na construção de AAV 5 'e 3' que remonta in vivo via recombinação homóloga e mecanismos de splicing (método híbrido). ROs foi diferenciado de iPSCs de paciente USH1F usando um método publicado anteriormente. A eficácia em restaurar o ARNm de RO PCDH15 e a expressão da proteína após o tratamento com dois serotipos de AAV conhecidos por terem alta afinidade de fotorreceptores, AAV2 / 9 e AAV2 / Anc80L65, foi avaliado. A eficiência de co-transdução desses serotipos de AAV em ROs fotorreceptores derivados de RO foram primeiro quantificados usando dois AAVs transportando GFP ou construções fluorescentes mCHERRY. Os resultados preliminares confirmam que AAV2 / 9 e AAV2 / Anc80L65 são ambos capazes de co-transduzir células dentro de ROs.
Isso mostrou que os ROs tratados com AAV2 / 9 tiveram uma alteração relativa maior no mRNA de PCDH15 do que ROs tratados com AAV2 / Anc80L65 (2,2x vs 1,3x). A validação adicional desta abordagem terapêutica está em andamento. Este projeto encontrou uma aplicação clínica potencial para um híbrido dual-AAV baseado em terapia gênica USH1F e uso de organóides da retina como modelo de doença USH1F.
Fonte: Usher info
NOTÍCIAS CIENTÍFICAS RELACIONADAS AO USH1F
19 DE OUTUBRO DE 2023
A TERAPIA GENÉTICA PCDH15 BASEADA EM AAV DUPLO ALCANÇA RESGATE SUSTENTADO DA FUNÇÃO VISUAL EM UM MODELO DE CAMUNDONGO COM SÍNDROME DE USHER 1F
Em uma pesquisa apoiada pela Usher 1F Collaborative, Genetic Cures Australia e NIDCD/NIH, um grupo de pesquisadores estudou como administrar uma terapia genética a camundongos com mutações no gene PCDH15, que causa o USH1F. O método atual de administração de terapia genética à retina é através de um vetor AAV (vírus adeno-associado). Essa é a tecnologia utilizada na terapia genética Luxturna para amaurose congênita de Leber. No entanto, este método de entrega não pode ser utilizado para tratar mutações em PCDH15 devido ao grande tamanho do gene que excede a capacidade dos AAVs. Esses pesquisadores testaram se o uso de um sistema dual-AAV poderia superar essa barreira, que envolve dividir o gene PCDH15 em duas partes e empacotá-las em dois AAVs antes de entregá-los à retina dos camundongos. Depois disso, eles foram capazes de mostrar que o PCDH15 foi expresso de forma eficiente e a função visual foi resgatada nos camundongos com USH1F que foram tratados com a terapia genética baseada em AAV duplo.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Mais pesquisas sobre o uso potencial da entrega dupla de AAV poderiam promover o desenvolvimento de uma terapia genética para tratar a deficiência visual em Usher 1F. Uma solução para empacotar genes grandes superaria uma barreira à terapia genética para a síndrome de Usher 1F e a síndrome de Usher causada por mutações em outros genes grandes como MYO7A (USH1B), CHD23 (USH1D) e USH2A.
Fonte: Cell Press
1 DE MAIO DE 2023
ENSAIO PRÉ-CLÍNICO DO COMPOSTO ANTIOXIDANTE HEXAFLUORO EM MODELO DE PEIXE-ZEBRA COM SÍNDROME DE USHER TIPO 1F
USH1F é um dos subtipos da síndrome de Usher tipo 1, causada por mutações no gene PCDH15. Mutações no gene PCDH15 resultam em uma proteína protocaderina-15 disfuncional, alterando a estrutura e a função das células ciliadas no ouvido interno e das células fotorreceptoras no olho. Isso resulta na morte dessas células, o que leva à perda de audição e visão. Os pesquisadores usaram modelos de peixe-zebra do USH1F para ver se o composto antioxidante hexafluoro poderia melhorar a função visual do peixe-zebra com o USH1F. Sua pesquisa descobriu que o hexafluoro poderia retardar a morte das células fotorreceptoras do peixe-zebra com USH1F, melhorando assim a função visual. Os pesquisadores acreditam que esses dados mostram que o estresse oxidativo (que ocorre quando há um desequilíbrio de radicais livres e antioxidantes no corpo de uma pessoa) pode ser um mecanismo por trás dos sintomas visuais do USH1F. Eles também sugerem que o hexafluoro pode estabilizar os fotorreceptores disfuncionais, prevenindo o estresse oxidativo.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Embora esta investigação ainda esteja numa fase muito inicial, os resultados sugerem que o hexafluoro, ou outros antioxidantes, podem ser uma terapia potencial para retardar a morte das células fotorreceptoras associada à síndrome de Usher.
Fonte: University of Oregon
26 DE ABRIL DE 2023
A TERAPIA GENÉTICA MINI-PCDH15 RESGATA A AUDIÇÃO EM UM MODELO DE CAMUNDONGO COM SÍNDROME DE USHER TIPO 1F
PCDH15, o gene que causa a síndrome de Usher tipo 1F (USH1F), é grande demais para caber em vírus normalmente usados para terapia genética. Como resultado, um grupo de pesquisadores tentou criar uma versão menor do gene que pudesse caber nos vírus. Os pesquisadores removeram uma parte do gene que codifica domínios repetidos da proteína enquanto tentavam manter a forma e a função da proteína. Eles criaram oito versões do gene menor e as testaram nos ouvidos de modelos de camundongos. A maioria das versões menores do PCDH15 pareceu ligar-se aos parceiros normais de ligação às proteínas na cóclea.
Os pesquisadores então testaram os genes PCDH15 menores em modelos de camundongos USH1F profundamente surdos. Um minigene mostrou restauração significativa da função auditiva e estrutura restaurada das células ciliadas, embora as respostas elétricas aos sons não fossem completamente normais.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Este artigo demonstra que um gene PCDH15 menor que cabe em vírus de transferência de genes pode ser transfectado na cóclea. Este resultado indica um caminho potencial de terapia genética para perda auditiva. Esta abordagem também pode ser aplicável a outros genes.
Fonte: NCBI
17 DE MARÇO DE 2023
O TRABALHO DO COREY LABORATORY PARA DESENVOLVER TRATAMENTOS PARA A SÍNDROME DE USHER TIPO 1F
David Corey, Ph.D. e Maryna V Ivanchenko, Ph.D., M.D. da Universidade de Harvard, têm trabalhado para desenvolver tratamentos para a síndrome de Usher tipo 1F. Em junho de 2022, eles publicaram um artigo ARVO intitulado "Desenvolvimento de terapia genética Dual-PCDH15 AAV para síndrome de Usher, cegueira e surdez tipo 1F". Neste artigo, eles explicam como a terapia genética é uma abordagem terapêutica atraente para USH1F, no entanto, o gene que causa este subtipo, PCDH15, é demasiado grande para ser utilizado num único modelo de vector AAV. Eles conseguiram mostrar com sucesso que “ratos tratados com AAVs duplos codificando PCDH15 demonstraram um bom resgate auditivo” (Ivanchenko, et al. 2022).
O objetivo do Dr. Corey é resgatar a visão, mas ele está testando primeiro a audição porque é mais fácil de medir em um modelo de rato. Como os bebês com Usher 1 nascem profundamente surdos, mas com visão, os pesquisadores acreditam que a audição é mais sensível à ausência da proteína do que a visão. Portanto, se uma terapia genética resgata a audição, teoricamente, deveria resgatar também a visão.
O que isto significa para a síndrome de Usher: O Laboratório Corey continua a produzir pesquisas interessantes sobre terapias genéticas para USH1F que poderão um dia permitir modelos de tratamento para outros subtipos da síndrome de Usher.
Fonte: NCBI
7 DE DEZEMBRO DE 2021
O GENE ASSOCIADO À SÍNDROME DE USHER TIPO 1, PCDH15B, É NECESSÁRIO PARA A INTEGRIDADE ESTRUTURAL DOS FOTORRECEPTORES NO PEIXE-ZEBRA
Tradicionalmente, os ratos são usados como modelo animal no estudo de doenças. No entanto, devido a diferenças estruturais, os ratos não são um modelo ideal para a compreensão da síndrome de Usher (USH) no olho. O peixe-zebra tem sido empregado por pesquisadores da Usher devido às semelhanças estruturais, embora não seja uma replicação perfeita. Em humanos, mutações no gene PCDH15 causam a síndrome de Usher tipo 1F, mas no peixe-zebra os efeitos do PCDH15 são divididos em dois genes, dos quais um causa efeitos na retina. Os pesquisadores descobriram que o peixe-zebra com mutações neste gene apresentava danos progressivamente piores nas células que detectam a luz (fotorreceptores) no início do desenvolvimento. As estruturas externas dos fotorreceptores, que contêm proteínas importantes, separaram-se dos fotorreceptores e ficaram soltas na retina, principalmente antes de ocorrer qualquer morte celular. Os efeitos na estrutura celular foram piores nos olhos expostos à luz forte do que naqueles expostos à escuridão, especialmente nos cones.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Ter um modelo animal é um passo importante na investigação, tanto mostrando que é possível replicar os efeitos da retina num animal como porque é difícil ou impossível realizar experiências invasivas em humanos. Além disso, este estudo mostra um mecanismo potencialmente relacionado à morte celular no dano à estrutura dos fotorreceptores.
Fonte: The Company of Biologists
9 DE NOVEMBRO DE 2021
TERAPIA RETINOIDE PODE MELHORAR A VISÃO EM PESSOAS COM DISTÚRBIO GENÉTICO RARO, DE ACORDO COM ESTUDO EM CAMUNDONGOS
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM), do National Eye Institute (NEI) do National Institutes of Health e do National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) coletaram recentemente dados de pacientes e camundongos com os genes que causam Síndrome de Usher. Esses dados foram usados para mapear a história natural da deficiência visual e ajudar a encontrar o processo celular que levou à perda progressiva da visão. A equipe então testou uma terapia retinóide que foi capaz de melhorar a visão em camundongos com síndrome de Usher tipo 1F. Uma abordagem semelhante está sendo avaliada para pessoas com síndrome de Usher. O FDA aprovou medicamentos retinoides semelhantes ao usado neste estudo para outras condições e há dados de segurança e tolerabilidade suficientes para acelerar a aprovação de seus testes em pacientes com síndrome de Usher.
O que isso significa para a síndrome de Usher: Há algum sucesso no uso de terapia retinoide em camundongos com síndrome de Usher para melhorar a visão. Os pesquisadores podem começar a trabalhar com empresas farmacêuticas que produzem terapias com retinoides para lançar ensaios clínicos para indivíduos com síndrome de Usher tipo 1F para ver se essas terapias podem prevenir a perda contínua da visão.
Fonte: NIH
8 DE JUNHO DE 2021
TERAPIA POTENCIAL PARA PERDA PROGRESSIVA DE VISÃO DEVIDO À SÍNDROME DE USHER ASSOCIADA A PCDH15 DESENVOLVIDA EM UM CAMUNDONGO
Mutações no gene PCDH15 estão associadas à síndrome de Usher tipo 1F (USH1F). Neste estudo, os pesquisadores acompanharam indivíduos com USH1F para documentar as características da perda de visão ao longo do tempo. Eles também estudaram esse gene usando modelos de ratos para entender melhor o papel que desempenha na visão. Em camundongos normais, eles observaram a proteína protocaderina-15 em ambos os fotorreceptores, bem como nas células do epitélio pigmentar da retina (EPR). Em camundongos USH1F, eles observaram que os níveis específicos da proteína do ciclo visual do retinóide foram reduzidos, então decidiram testar o que aconteceria se esses camundongos fossem tratados com níveis aumentados dessa proteína que desempenha um papel no ciclo visual. O tratamento com a proteína específica do ciclo retinóide visual melhorou a visão nos camundongos USH1F.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Uma melhor compreensão das mutações genéticas e dos sintomas físicos que se manifestam permite aos investigadores propor métodos de tratamento alternativos para atingir componentes específicos do ciclo visual, o que pode, por sua vez, preservar a visão funcional durante períodos de tempo mais longos.
Fonte: Biorxiv
4 DE DEZEMBRO DE 2020
FIGHTING BLINDNESS CANADÁ INVESTIGA A CAUSA DA PERDA DE VISÃO NA SÍNDROME DE USHER
“Ao criar um modelo genético de USH1F usando o peixe-zebra, podemos investigar como os fotorreceptores se desenvolvem e funcionam ao longo do tempo na ausência de um gene PCDH15b funcional. Isso nos permitirá entender melhor como o processo de doença da retina se desenvolve em crianças com USH1F.” Vincent Tropepe, PhD
Fonte: Fightingblindness
16 DE JUNHO DE 2020
MODELO DE PEIXE-ZEBRA DE PCDH15 (USH1F): RESUMO DA REUNIÃO ANUAL DA ARVO 2020
Os peixes-zebras por serem modelos ideais para validação rápida e determinação patológica estão sendo usados para desvendar os mecanismos da perda visual e vestibulares hereditárias em USH1F com as novas tecnologias de edição de genoma que inclui o CRISPR / Cas9.
O que isso significa para a síndrome de Usher: Esta técnica poderá ser fundamental para ter opções diagnósticas e terapêuticas para os indivíduos afetados por esta síndrome.
Fonte: Arvo
5 DE NOVEMBRO DE 2018
QUATRO NOVOS PROJETOS DE PESQUISA #BERTARELLINEURO ANUNCIADOS
A Fundação Bertarelli concedeu bolsas de pesquisa colaborativa para quatro equipes de cientistas da Harvard Medical School (HMS) e do Instituto de Oftalmologia Molecular e Clínica em Basel, Suíça, todos focados em compreender e tratar alguns dos distúrbios sensoriais mais devastadores, como a síndrome de Usher. Dois neurobiologistas do HMS, estudando as origens da surdez - David Corey e Arthur Indzhykulian - estão unindo forças com Botond Roska, especialista em biologia da retina e doenças oculares do Instituto de Oftalmologia Molecular e Clínica em Basel, Suíça, para desenvolver tratamentos para o tipo de síndrome de Usher 1F. Os pesquisadores se concentrarão no desenvolvimento de terapia genética destinada a superar um obstáculo que tem dificultado os esforços terapêuticos até agora: a proteína Usher 1F invulgarmente grande.
O que isso significa para a síndrome de Usher: Esta pesquisa pode abrir a porta para o desenvolvimento de terapias para tratar Usher 1F.
Fonte: Fondation Bertarelli
Fonte Geral: Usher Syndrome Coalition
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