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ENSAIOS CLÍNICOS BASEADAS EM TERAPIA GENÉTICA
ABERTOS ATUAIS - RETINA
A terapia genética ou gênica é um procedimento que introduz genes funcionais no interior das células com genes defeituosos, o objetivo é de prevenir ou curar doenças.
No caso de enfermidades genéticas, nas quais uma mutação genética é defeituosa ou ausente, a terapia gênica consiste em transferir a versão funcional do gene para o organismo portador da doença, de modo a reparar o defeito. Se trata de uma ideia muito simples, é uma técnica teoricamente promissora, mas ainda está em condições experimentais.
Os ensaios clínicos listados abaixo relacionado à retina, têm potencial para beneficiar pessoas com síndrome de Usher.
Quanto à audição, para saber mais detalhes clique aqui.
ESTUDO CLÍNICO STELAR DO PROQR
Fase 2 / Fase 3
STELLAR ou PQ-421a-001, é o primeiro estudo em humanos que incluirá inicialmente cerca de 18 adultos com perda de visão devido a mutações no exon 13 do gene USH2A e será conduzido em cerca de sete locais especializados na América do Norte e na Europa. O QR-421a foi projetado para excluir o exon 13 do mRNA de USH2A, removendo assim a mutação no exon 13. Essa abordagem também é conhecida como salto de exon. O RNA é o "projeto" para a síntese de proteínas, e o salto do exon 13 no "projeto" deve levar a uma proteína usherina reduzida, mas funcional.
Atualização de fevereiro de 2022:
A Usher Syndrome Coalition anuncia parceria com a ProQR para apoiar a inscrição em ensaios clínicos para uma terapia potencial para retinose pigmentar mediada por USH2A
Leia tradução do texto original nesse link.
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Veja a apresentação deste estudo da Conferência de Conexões USH2019
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Assista à palestra USH do Dr. Hester van Diepen sobre o pipeline de desenvolvimento do ProQR
VETOR DUAL AAV PARA TERAPIA GENÉTICA DE RETINOSE PIGMENTAR DO USH1B (USHTHER)
Estudo Pré-clínico
Alberto Auricchio, MD em Tigem, Nápoles, Itália.
Um consórcio de pesquisadores da equipe do Alberto Aurrichio trabalhou em vetores AAV duplos para estudos não clínicos e um ensaio clínico. Atualmente, a segurança e a expressão de vetores AAV duplos estão sendo avaliadas em primatas. Além disso, foi projetado um ensaio clínico de fase 1/2 para investigar a segurança e eficácia de vetores duplos AAV-MYO7A em humanos.
O objetivo do estudo USHther é testar a segurança e eficácia de uma abordagem inovadora de terapia genética que usa AAV duplo em retinas de pacientes USH1B. Este estudo é a primeira vez que o vetor AAV duplo foi usado em humanos. Doze pacientes USH1B receberão os vetores AAV duplos para o estudo. A esperança é que este estudo crie a base para uma cura para a retinose pigmentar do USH1B. Espera-se que o uso de vetores AAV duplos também possa ser aplicado a outras condições que requerem genes grandes.
NOTICIAS RELACIONADAS SOBRE TERAPIA GENÉTICA DA RETINA
EM PESSOAS COM SÍNDROME DE USHER
07 DE DEZEMBRO DE 2023
A PROQR E OS LABORATÓRIOS THÉA FINALMENTE CHEGARAM A UM ACORDO QUE ATENDE ÀS NECESSIDADES DE AMBAS AS EMPRESAS
Em agosto deste ano, o ProQR emitiu um comunicado à imprensa anunciando uma atualização relacionada aos programas de oftalmologia Sepofarsen e Ulteversen para LCA10 e USH2A. Mas a oferta durou pouco com Théa cancelando o pacto no final de setembro, depois que o ProQR não conseguiu cumprir as condições. A venda dependia da contratação de vários profissionais importantes de oftalmologia da ProQR para ajudar a formar uma equipe especializada em doenças hereditárias da retina. No entanto, alguns funcionários da ProQR decidiram não trabalhar na Théa.
No dia 7 de dezembro, ProQR e Théa, fizeram um anúncio de que concluíram novo acordo. Théa assumiu financeiramente todo o programa oftalmológico Sepofarsen e Ultevursen. Isso significa que Théa confia na experiência das terapias potenciais da ProQR. Eles continuarão com os ensaios clínicos do Ultevursen, terapia de RNA para o exon13 da síndrome de Usher.
Quaisquer informações sobre os próximos passos de desenvolvimento desses programas serão disponibilizadas pelo laboratório Théa no momento oportuno.
Fontes:
27 DE SETEMBRO DE 2023
LABORATÓRIOS THÉA RESCINDE ACORDO COM A PROQR
Em meados de agosto, a Proqr Therapeutics informou que havia sido forçada a interromper seus dois ensaios clínicos promissores e que havia encontrado um novo parceiro pelo Laboratório Théa para continuar o projeto.
Infelizmente, esta colaboração terminou prematuramente. De acordo com um comunicado à imprensa, a conclusão da transação estava condicionada à celebração de contratos de trabalho com Théa com vários funcionários importantes da oftalmologia da ProQR. Segundo a empresa, parte do pessoal da oftalmologia decidiu não continuar trabalhando na Théa. Como resultado, a condição de fechamento da transação não pôde ser cumprida e a Théa rescindiu o acordo.
A consequência direta é que o ensaio clínico que testa a terapia com RNA para pessoas com síndrome de Usher 2A (éxon 13) não será retomado por enquanto, até encontrarem outra parceria.
Fontes:
01 DE AGOSTO DE 2023
A PROQR ANUNCIOU HOJE UM ACORDO COM OS LABORATÓRIOS THÉA
O ProQR emitiu um comunicado à imprensa anunciando uma atualização relacionada aos programas de oftalmologia Sepofarsen e Ulteversen para LCA10 e USH2A.
Leia resumo em português neste link.
Fonte: PROQr
25 DE OUTUBRO DE 2022
CHARLES RIVER E NANOSCOPE THERAPEUTICS ANUNCIAM PARCERIA MULTIFACETADA PARA FABRICAÇÃO DE TERAPIA GENÉTICA
Em 18 de outubro de 2022, a Nanoscope Therapeutics anunciou sua nova parceria com Charles River Laboratories International, Inc.
Esta parceria é valiosa para a pesquisa da síndrome de Usher porque, com acesso aos produtos do Charles River Lab, o trabalho do Nanoscope poderá avançar em um ritmo mais rápido.
A Nanoscope Therapeutics possui atualmente um medicamento de Fase 2b, MCO-010, nos EUA para retinose pigmentar (NCT04945772).
Fonte: Nanostherapeutics
16 DE JUNHO DE 2022
TRAZENDO A LUZ DO DIA DE VOLTA À VISTA: CIENTISTAS TRANSPLANTAM FOTORRECEPTORES HUMANOS PARA RECUPERAR COM SUCESSO A PERCEPÇÃO DA LUZ DO DIA EM RATOS
Uma equipe de pesquisadores do Centro de Terapias Regenerativas Dresden (CRTD) da Alemanha relatou resultados positivos em seus estudos pré-clínicos, onde células fotorreceptoras humanas cultivadas em laboratório (cones) foram transplantadas em camundongos com cones danificados. As células fotorreceptoras transplantadas precisaram de até 6 meses para se integrarem adequadamente às células retinais existentes, mas foram capazes de imitar com sucesso as características fisiológicas dos fotorreceptores normais, permitindo que os ratos detectassem a luz do dia com sua visão restaurada.
O que isso significa para a síndrome de Usher: Este estudo demonstrou a utilização bem-sucedida da terapia com células-tronco como um tratamento potencial para o transplante de fotorreceptores. Estudos contínuos utilizando outros modelos animais ajudarão os pesquisadores a avaliar a segurança e a eficácia antes de possíveis ensaios clínicos em humanos.
Fonte: AAAS
18 DE ABRIL DE 2022
UM ARRESTIN1 MODIFICADO AUMENTA A PRODUÇÃO DE LACTATO NA RETINA E RETARDA A DEGENERAÇÃO RETINIANA
A glicólise é o processo pelo qual nosso corpo gera energia convertendo glicose em piruvato. Na retina, a glicólise converte a glicose em lactato, que sustenta as necessidades energéticas das células da retina.
Neste estudo, pesquisadores do Departamento de Oftalmologia da Universidade da Flórida aumentaram artificialmente a produção de lactato usando uma proteína modificada chamada arrestina1 (ArrGG). Esta proteína foi embalada e entregue à retina através do vírus adeno-associado (AAV), com um aumento bem-sucedido de 25% na secreção de lactato. Isto resultou na preservação significativa de fotorreceptores em um modelo de degeneração retinal de camundongo.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Estes resultados demonstram que o aumento da glicólise e da produção de lactato através de uma proteína arrestina 1 modificada pode ser uma potencial abordagem terapêutica agnóstica em termos de genes para retardar a degradação da retina.
Fonte: NCBI
31 DE JANEIRO DE 2022
USHER SYNDROME COALITION FAZ PARCERIA COM PROQR
Anúncio da parceria com a ProQR para apoiar a inscrição em ensaios clínicos para uma terapia potencial para retinose pigmentar mediada por USH2A
Fonte: Usher Syndrome Coalition (original)
Tradução em português: Clique aqui
24 DE MARÇO DE 2021
NOTÍCIAS SOBRE ENSAIOS CLÍNICOS: RESULTADOS POSITIVOS NA SÍNDROME DE USHER E ESTUDO CLÍNICO RP
O ProQR publicou resultados positivos de seu estudo Fase 1/2 Stellar do QR-421a, uma terapia de RNA experimental para o tratamento da síndrome de Usher e da retinite pigmentosa (RP) devido a mutação(ões) no exon 13 do gene USH2A.
Fonte: Usher Syndrome Coalition
20 DE OUTUBRO DE 2020
RESTAURAÇÃO DA FUNÇÃO RETINAL E VISUAL APÓS TERAPIA GENÉTICA
Em um estudo de prova de conceito, os pesquisadores encontraram evidências do potencial dos editores de base para corrigir mutações que causam doenças hereditárias da retina (DHR). DHRs são condições cegantes causadas por mutações em genes. Os editores básicos poderiam restaurar a função visual. A terapia usa uma nova geração de tecnologia CRISPR. A nova tecnologia CRISPR pode ser uma alternativa à terapia de aumento genético. Na terapia CRISPR-Cas9 anterior, houve alguns desafios, como mutações imprevisíveis fora do alvo e baixa eficiência de edição. Nesta forma mais recente de tecnologia CRISPR, utiliza edição de base com editores de base de citosina e adenina. Os editores de base permitem que os pesquisadores corrijam mutações pontuais de maneira mais precisa e previsível, o que evita alguns efeitos colaterais indesejáveis. Camundongos com amaurose congênita de Leber, um tipo de DHR, causada por uma mutação no gene Rpe65 foram submetidos a tratamento de edição de base. O tratamento foi capaz de restaurar a função retinal e visual a níveis quase normais. Este estudo de prova de conceito fornece evidências de que a tecnologia de edição de base pode ser um possível tratamento para proteínas afetadas por mutações relacionadas à visão.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Como a perda de visão na síndrome de Usher é causada por doenças hereditárias da retina, este estudo de prova de conceito abre a porta para um novo caminho de pesquisa para um possível tratamento. Esta edição básica permite correções de mutação pontual mais direcionadas que podem reparar proteínas relacionadas à visão.
Fonte: Science Daily
31 DE MARÇO DE 2020
PROQR ANUNCIA RESULTADOS POSITIVOS DE UMA ANÁLISE PROVISÓRIA NO TESTE DE FASE 1/2 DO QR-421A PARA A SÍNDROME DE USHER E FORNECE ATUALIZAÇÕES DE NEGÓCIOS
A ProQR Therapeutics anuncia resultados positivos de uma análise interina planejada de três meses de seu ensaio estelar de Fase 1/2 de QR-421a para tratar retinose pigmentar (RP) em adultos com síndrome de Usher tipo 2 ou RP não sindrômica devido a mutações em uma parte específica do gene USH2A, chamada exon 13. QR-421a, terapia experimental de RNA do ProQR é projetada para pular o exon 13 no RNA com o objetivo de parar ou reverter a perda de visão. QR-421a administrado como uma única injeção intravítrea foi seguro e bem tolerado. Ele também mostrou evidências iniciais e encorajadoras de atividade, com 25% dos pacientes mostrando um benefício em várias medidas de resultados.
O que isso significa para a síndrome de Usher: embora esta droga experimental em particular seja aplicável apenas a pessoas com síndrome de Usher devido a mutações no exon 13 do gene USH2A, os primeiros resultados positivos significam que o ensaio continuará conforme projetado e pode levar a outros Terapias de RNA / medicamentos que irão beneficiar pessoas com síndrome de Usher causada por outras mutações.
Fonte: Eyewire
7 DE FEVEREIRO DE 2020
NOVO MÉTODO DE TERAPIA GENÉTICA MELHORA A VISÃO EM RATOS COM CEGUEIRA CONGÊNITA
Ratos que nasceram cegos mostraram melhora significativa na visão após serem submetidos a uma nova terapia genética desenvolvida por uma equipe de cientistas japoneses. Este novo método é uma estratégia alternativa de suplementação genética, que envolve a suplementação do gene defeituoso, como aqueles que podem levar à degeneração hereditária da retina, por um gene saudável. O gene saudável é entregue através de um vetor AAV, mas o vírus só pode conter um pequeno gene saudável. Portanto, pacientes com genes grandes não podem ser tratados com este método. Esta nova terapia genética combina a entrega do vetor AAV com a tecnologia CRISPR-Cas9, desta forma os pesquisadores podem atingir um gene defeituoso específico, cortá-lo e colá-lo em um substituto saudável. Essa abordagem resgatou 10% dos fotorreceptores, resultando em uma melhora visual muito semelhante à terapia de suplementação genética.
O que isto significa para a síndrome de Usher: Esta é uma estratégia alternativa que pode ser desenvolvida em novas terapias para tratar pacientes de Usher, mas apenas aqueles que apresentam mutações nos genes pequenos (USH1C, USH1G, DFNB31 e USH3A).
Fonte: Science Daily
11 DE MARÇO DE 2019
PROQR ADMINISTRA O PRIMEIRO PACIENTE NA FASE 1/2 DO ENSAIO STELLAR DE QR-421A PARA A SÍNDROME DE USHER TIPO 2
ProQR Therapeutics NV, uma empresa dedicada a mudar vidas através da criação de medicamentos de RNA transformador para o tratamento de doenças genéticas raras graves, anunciou hoje o primeiro paciente tratado no ensaio clínico Fase 1/2 STELLAR para QR-421a em pacientes com síndrome de Usher retinose pigmentar(RP) tipo 2 ou não sindrômica. Os dados provisórios do teste devem ser anunciados em meados de 2019. De acordo com David G. Birch, Ph.D., Pesquisador Principal da STELLAR e Diretor Científico da Retina Foundation of the Southwest em Dallas, Texas, “O estudo STELLAR é um dos primeiros estudos desse tipo explorando o impacto do RNA do ProQR terapias em pacientes com síndrome de Usher tipo 2 devido a uma mutação no Exon 13. O estudo STELLAR irá explorar se QR-421a (terapia de RNA de ProQR) pode retardar a progressão da doença ou até mesmo revertê-la.”
O que isso significa para a síndrome de Usher: pode haver um medicamento potencial disponível para reverter a cegueira causada pela síndrome de Usher.
Fonte: Globenewswire
4 DE DEZEMBRO DE 2018
PROQR PARA INICIAR O ENSAIO CLÍNICO DE QR-421A EM PACIENTES COM SÍNDROME DE USHER TIPO 2
ProQR Therapeutics anunciou que o FDA liberou o pedido de Investigational New Drug (IND) para QR-421a. QR-421a é um oligonucleotídeo baseado em RNA experimental projetado para tratar a causa subjacente da perda de visão associada à síndrome de Usher tipo 2 e retinose pigmentarnão sindrômica devido a mutações no exon 13 do gene USH2A. O ProQR planeja começar a inscrever pacientes em um estudo de Fase 1/2 denominado STELLAR nos próximos meses, com dados preliminares esperados em meados de 2019.
Fonte: Globenewswire
9 DE MAIO DE 2018
PROQR ANUNCIA RESULTADOS DO PRIMEIRO TRIMESTRE DE 2018
A ProQR Therapeutics NV anunciou que os resultados de seu ensaio clínico de QR-110 LCA 10 estão no caminho certo, e oito em doze pacientes foram inscritos em um ensaio de Fase 1/2. Os resultados de segurança e eficácia para o ensaio devem ser anunciados no segundo semestre de 2018. Atualmente, eles planejam anunciar dados de um estudo QR-421 para a Síndrome de Usher. A organização recebeu US $ 7,5 milhões em financiamento da Foundation Fighting Blindness (FFB) e espera usar o QR-421a para a síndrome de Usher tipo 2A para direcionar as mutações no exon 13.
Fonte: Globenewswire
10 DE JANEIRO DE 2018
GENSIGHT BIOLOGICS RECEBE APROVAÇÃO MHRA PARA INICIAR ENSAIO CLÍNICO PIONEER FASE I / II DA TERAPIA GENÉTICA GS030 EM RETINOSE PIGMENTAR
GenSight Biologics, uma empresa biofarmacêutica focada na descoberta e desenvolvimento de terapias genéticas inovadoras para doenças neurodegenerativas da retina e distúrbios do sistema nervoso central, anunciou a aceitação da Agência Reguladora de Medicamentos e Saúde (MHRA) do Reino Unido do Pedido de Ensaios Clínicos (CTA) da Companhia para iniciar a Fase I da PIONEER / II estudo de GS030 em pacientes com Retinose pigmentar (RP).
Fonte: Businesswire
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